W Rise of the Argonauts gracz wciela się w role Jasona - króla ludu Iolkos. Gdy opowieść zaczyna się, Jason ma po prostu wszystko - świetnie prosperujące królestwo, szacunek poddanych i miłość Alkmeny, jego przepięknej narzeczonej. Ta wyśniona idylla raptownie runie w gruzy z chwila, gdy Alkmena w dniu ślubu padnie ofiara skrytobójcy, ugodzona strzała, która była wycelowana w Jasona...

Szalejący z bólu Jason przysięga uczynić wszystko, by ja wskrzesić. Dochodzą go słuchy o legendarnym Złotym Runie, spoczywającym na zagubionej wyspie Kolchis, które możne sprawić, ze umarli powstaną żywi. Przepełniony tęsknotą za ukochana,Jason wraz z najsłynniejszymi bohaterami greckiej mitologii udaje się na poszukiwania Złotego Runa.

Czeka go epicka podroż aż na skraj świata, podczas której zgromadzi wokół siebie mitycznych towarzyszy, będzie walczyć przeciwko okrutnym potworom i stawi czoła próbie zawartej w złowieszczej przepowiedni, która jest przyczyna wszystkiego, co złe.

Wybiła godzina Argonautów.

W przeciwieństwie do dotychczasowych RPGów akcji, w systemie walki w czasie rzeczywistym w Rise of the Argonauts zrezygnowano ze złożonych i połączonych ze sobą układów menu i zaoferowano przystępne, spektakularne pojedynki.